MLS赛季通常从每年2月底或3月初开始，到10月底或11月初结束常规赛。常规赛每支球队进行34场比赛。之后进行季后赛（MLS Cup Playoffs），最终在12月初决出总冠军（MLS Cup）。2024-25赛季因特殊安排有所调整，具体赛程请关注本站实时更新。

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MLS近年来吸引了众多世界级球星加盟。最具代表性的包括：利昂内尔·梅西（迈阿密国际）、路易斯·苏亚雷斯（迈阿密国际）、塞尔吉奥·布斯克茨（迈阿密国际）、洛伦佐·因西涅（多伦多FC）、吉奥吉尼奥·维纳尔杜姆（已退役）、加雷斯·贝尔（洛杉矶FC，已退役）等。这些巨星的加盟极大提升了MLS的全球影响力。

与欧洲主流联赛不同，MLS目前没有传统意义上的升降级制度。MLS采用特许经营权模式，球队需要支付高额加盟费才能加入联赛。不过MLS与美国第二级别联赛USL Championship之间有升降级关系的讨论，未来可能会引入升降级机制。目前MLS通过扩军方式增加球队数量。

MLS季后赛采用单场淘汰制，东西部各有9支球队晋级。首轮为单场淘汰，之后进行分区半决赛、分区决赛，最终东西部冠军会师MLS Cup总决赛。总决赛在中立场地进行，采用单场定胜负。2024赛季季后赛将于10月开始，总决赛预计在12月初举行。

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